Spokojnosť

Úvod

Pompeho choroba, tiež známa ako glykogenóza typu II, je zriedkavé ochorenie genetického pôvodu, ktoré postihuje 1 z 10 000 dojčiat a dospelých. Patrí do najväčšej skupiny metabolických ochorení z r akumulácia lyzozómov a je spôsobená nedostatkom enzýmu prítomného v lyzozómy (bunkové organely s úlohou zbierať bunkový odpad a recyklovať ho alebo eliminovať).

Enzým kyslá alfa-glukozidáza (GAA) alebo kyslá maltáza prítomný vo vnútri lyzozómov, má za úlohu štiepiť komplexné cukry, ako je glykogén, na jednoduché a stráviteľné cukry, ako je glukóza.Nedostatok tohto enzýmu teda vedie k hromadeniu glykogénu vo vnútri buniek, najmä k poškodeniu svalov buniek srdce, svaly nôh a rúk a svaly dýchania.

Symptómy

Pompeho choroba je rozdelená do dvoch rôznych foriem v závislosti od veku, v ktorom sa prejavuje:

  • klasický, alebo infantilné
  • neskorý nástup, ktorý sa vyskytuje v dospelosti

Poruchy (príznaky) sa môžu značne líšiť v závislosti od veku, v ktorom sa choroba vyskytuje, a jej závažnosti.

Dojčenská forma

Objavuje sa krátko po narodení a je spôsobená úplnou absenciou enzýmu kyslá alfa-glukozidáza (GAA).Poruchy začínajú v prvých mesiacoch života problémami s výživou, slabým priberaním, nedostatočnou schopnosťou sať mlieko (ťažkosti pri satí), svalovou slabosťou, závažným zväčšením srdca (hypertrofická kardiomyopatia) a pečene. U novorodencov tzv.postoj handrovej bábiky" v dôsledku silnej slabosti a slabého svalového tonusu (hypotónia) spôsobuje aj dýchacie ťažkosti a časté pľúcne infekcie. Bez špecifickej terapie a podpornej liečby zomierajú novorodenci s Pompeho chorobou na zlyhanie srdca a/alebo dýchania počas prvého roku života.

Neskorý nástup formy

Môže sa vyskytnúť v akomkoľvek veku po prvom roku života a jej progresia je pomalšia, pretože nedostatok enzýmu je čiastočný. Hlavnou poruchou (príznakom) je progresívna svalová slabosť spojená s problémami s dýchaním. Srdce zvyčajne nie je zapojené. Prvými problémami s dýchaním sú dýchavičnosť po fyzickej námahe alebo niekedy ranná bolesť hlavy a ospalosť počas dňa (vyplývajúca z nočných ťažkostí s dýchaním). Môže viesť k progresívnemu zhoršovaniu dýchacej kapacity, ktorá sa často uchyľuje asistovaná pľúcna ventilácia (umelé dýchanie) alebo tracheostómia (chirurgická operácia, ktorá sa používa na obnovenie funkcie dýchania. Zahŕňa malý rez na úrovni krku, do ktorého sa vloží malá a ohybná hadička, ktorá vytvorí priechod pre zamýšľaný vzduch. pľúca).

Zhoršenie ochorenia môže nastať v dlhšom alebo kratšom čase.

Príčiny

Pompeho choroba je genetické ochorenie, ktoré sa prenáša spôsobom tzv autozomálne recesívne: ak obaja rodičia nesú defektný gén, ktorý spôsobuje nedostatok enzýmu kyslá maltáza, každý z nich odovzdá zmutovanú kópiu svojmu dieťaťu, ktoré bude mať 25% šancu, že sa u neho choroba rozvinie.

V dedení nie je rozdiel medzi pohlaviami, čo znamená, že muži a ženy ochorejú rovnako.

Diagnóza

Stanovenie ochorenia (diagnóza) je založené na zistení nedostatku enzýmu (enzýmový deficit) v niektorých krvinkách (lymfocyty alebo fibroblasty). Genetická analýza sa vykonáva prostredníctvom vzorky krvi a analýzy DNA v nej obsiahnutej.

Zistenie ochorenia pred pôrodom (prenatálna diagnostika) je možné meraním enzymatickej aktivity na choriových klkoch (časť placenty, ktorá umožňuje plodu absorbovať kyslík a živiny z krvi matky a odstraňovať odpadové látky) alebo prostredníctvom hľadanie mutácií v bunkách plodu.

Terapia

Pompeho choroba si vyžaduje liečbu viacerými odborníkmi: kardiológmi, pneumológmi, neurológmi, genetikmi a tiež terapeutmi pre fyzikálnu a respiračnú terapiu vo vzťahu k špecifickým potrebám chorých ľudí.

V súčasnosti je tzv enzýmová substitučná liečba. Spočíva v podaní enzýmu kyslá alfa-glukozidáza (GAA) chýba, intravenózne, každé dva týždne. Enzým sa získava biotechnológiou a je schopný nahradiť chýbajúci prírodný.Liečba dáva vynikajúce výsledky na prežívanie v infantilnej forme a výrazne spomaľuje progresiu ochorenia v dospelej alebo neskorej forme.

Po niekoľkých predklinických štúdiách, ktoré sa uskutočnili na pokusných zvieratách, prebiehajú na medzinárodnej úrovni niektoré klinické skúšky využitia génovej terapie u ľudí s Pompeho chorobou.Zdá sa, že zavedenie kópií zdravých génov, ktoré produkujú enzým GAA do organizmu - prostredníctvom vírusového vektora, vďaka bioinžinierskym procesom, zvýraznilo možnosť zníženia intracelulárnej akumulácie glykogénu najmä v nervovom systéme s pozitívnymi účinkami na Závažnosť neurologických prejavov. Veľmi predbežné údaje týkajúce sa výsledkov týchto experimentov naznačujú, že génová terapia by mohla ponúknuť väčšie výhody ako enzýmová substitučná terapia, drasticky zmeniť prirodzenú históriu ochorenia, a to aj z hľadiska frekvencie a množstva infúzií substitučného enzýmu oproti génová terapia.

Bývanie s

Pompeho choroba je chronické ochorenie, ktoré sa môže v priebehu vývoja skomplikovať.

Okrem lekárskych špecialistov a terapeutov pre fyzikálnu a respiračnú terapiu by preto mohla byť užitočná psychologická podpora a diskusia so združeniami pacientov, aby sa podelili o svoje skúsenosti, ako zvládať každodenný život.

Svetový deň Pompeho choroby sa oslavuje každý 15. apríl.

V Taliansku je Pompeho choroba zaradená do „zoznamu zriedkavých chorôb, na ktoré sa vzťahuje výnimka z ceny lístka (príloha 7 dekrétu predsedu vlády z 12. januára 2017), v rámci skupiny „Vrodené chyby metabolizmu a transportu sacharidov"kód RCG060.

Pre informácie o ochorení, postupe pri získavaní výnimky, klinických diagnostických a liečebných centrách Národnej siete pre zriedkavé choroby a pacientskych združeniach je možné kontaktovať bezplatnú telefónnu linku pre zriedkavé choroby (TVMR) 800.89.69.49. Číslo je aktívne od pondelka do piatku od 9.00 do 13.00 hod.

Bibliografia

Bembi B, Cerini E, Danesino MA a kol. Diagnóza glykogenózy typu II. [Syntéza] Neurológia. 2008; 71 (dodatok 2)

Ronzitti G, Collaud F, Laforet P, Mingozzi F. Pokrok a výzvy génovej terapie Pompeho choroby. Annals of Translational Medicine. 2019; 7 : 287

Colella P, Mingozzi F. Génová terapia Pompeho choroby: Čas je teraz. [Syntéza] Ľudská génová terapia. 2019; 30 : 1245-1262

Podrobný odkaz

Národný inštitút zdravia (NIH). Domovská referencia genetiky (GHR). Pompeho choroba (anglicky)

Národný inštitút zdravia (NIH). Informačné centrum pre genetické a zriedkavé choroby (GARD). Glycogen storage disease type 2 (anglicky)

Talianska asociácia glykogenózy (AIG). GSD TYPU II - Pompeho choroba

Združenie pre chorobu z ukladania glykogénu. Glycogen Storage Disease typu II (anglicky)

Medzinárodná Pompeho asociácia (IPA). Pompeho choroba (anglicky)

Redakcia Choice 2022

Hyperimunitná plazma

Hyperimunitná plazma

Hyperimunitná plazma je plazma získaná od ľudí s vysokým množstvom protilátok (hyperimunitných imunoglobulínov) proti špecifickému mikroorganizmu alebo antigénu (látka rozpoznávaná imunitným systémom, ktorá spôsobuje tvorbu protilátok